Нувіджил таблетки по 150 мг №7 (7х1)

Результати і n vitro показали, що армодафініл слабко індукує активність CYP 1 A 2 і, можливо, CYP 3 A залежно від концентрації та оборотно інгібує активність CYP 2 C 19. In vivo армодафініл індукує CYP 2 B 6. Армодафініл не впливає на інші ферменти CYP . Дослідження in vitro показало, що армодафініл є субстратом P -глікопротеїну.
Потенційні взаємодії з лікарськими засобами, які інгібують чи індукують ізоферменти цитохрому Р450 або метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450 та іншими печінковими ферментами
Існування численних шляхів метаболізму армодафінілу, а також той факт, що метаболічний шлях, не пов’язаний з CYP, є найбільш швидким у метаболізмі армодафінілу, свідчать, що існує низька ймовірність значного впливу на загальний фармакокінетичний профіль Нувіджилу ® внаслідок інгібування CYP при одночасному застосуванні інших лікарських засобів.
Проте через часткову участь ферментів CYP 3 A у метаболічній елімінації армодафінілу одночасний прийом потужних індукторів CYP 3 A 4/5 (наприклад карбамазепіну, окскарбазепіну, фенобарбіталу, фенітоїну, рифабутину, рифампіну і препаратів звіробою) або інгібіторів CYP 3 A 4/5 (наприклад інгібіторів протеази: ритонавіру, індинавіру, нелфінавіру, саквінавіру; кларитроміцину, еритроміцину, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, нефазодону, дилтіазему і верапамілу) може змінювати концентрацію армодафінілу у плазмі.
Потенціал Нувіджилу ® змінювати метаболізм інших лікарських засобів шляхом індукції або пригнічення ферментів
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP 3 A 4/5
Дані і n vitro показали, що метаболіт армодафінілу модафінілу сульфон є слабким індуктором активності CYP 3 A . У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджилу ® 250 мг призвело до зниження системної експозиції мідазоламу на 32 % після одноразової пероральної дози 5 мг і на 17 % після одноразової внутрішньовенної дози 2 мг. Відповідно, рівень у крові і ефективність лікарських засобів, які є субстратами ферментів CYP 3 A (наприклад стероїдних контрацептивів, циклоспорину, мідазоламу і триазоламу), може знизитись після початку одночасного застосування Нувіджилу ® , а отже, може бути потрібна корекція дози.
У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджилу ® 250 мг із карбамазепіном 400 мг/добу призвело до зниження середньої системної експозиції карбамазепіну приблизно на 25 %. Може бути потрібна корекція дози карбамазепіну при одночасному застосуванні з Нувіджил ом ® , особливо на початку або при припиненні одночасного застосування цих лікарських засобів.
В окремому клінічному дослідженні одночасний прийом Нувіджилу ® 250 мг із кветіапіном у добовій дозі 300–600 мг призвів до зниження середньої системної експозиції кветіапіну приблизно на 29 %. Корегувати дозу не потрібно.
При прийомі з Нувіджил ом ® рівні циклоспорину у крові можуть знизитись. При одночасному прийомі цих лікарських засобів слід контролювати концентрацію циклоспорину у крові і проводити відповідну корекцію дози циклоспорину.
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP 1 A 2
Результати і n vitro показали, що армодафініл та його метаболіт модафінілу сульфон є слабкими індукторами CYP 1 A 2 залежно від концентрації. Проте у клінічному дослідженні, в якому застосовували як маркерний субстрат кофеїн, не виявлено значущого впливу на активність CYP 1 A 2.
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP 2 C 19
Дані і n vitro показали, що армодафініл і ще більшою мірою його метаболіт модафінілу сульфон є оборотними інгібіторами активності CYP 2 C 19. У клінічному дослідженні одночасне застосування Нувіджилу ® 400 мг призводило до 40 % зростання експозиції омепразолу після одноразової пероральної дози 40 мг в результаті помірного пригнічення активності CYP 2 C 19. Отже, може бути потрібне зниження дози деяких лікарських засобів, які є субстратами CYP 2 C 19 (наприклад фенітоїну, діазепаму, пропранололу, омепразолу, езомепразолу і кломіпраміну) при одночасному застосуванні із Нувіджилом ® .
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP 2 B 6
Дані і n vitro показали, що рацемічний модафініл є слабким індуктором активності CYP 2 B 6 залежно від концентрації.
Взаємодія з лікарськими засобами, активними щодо ЦНС
Одночасне застосування Нувіджил у ® з кветіапіном знижувало системну експозицію кветіапіну.
Дані щодо специфічних взаємодій Нувіджилу ® з іншими лікарськими засобами, активними щодо ЦНС, відсутні. Проте на Нувіджил ® можна екстраполювати таку інформацію щодо модафінілу.
Одночасне застосування модафінілу і метилфенідату або декстроамфетаміну не викликало значущих змін фармакокінетичного профілю модафінілу або будь-якого з цих стимуляторів, хоча всмоктування модафінілу подовжувалося приблизно на одну годину.
Одночасне застосування модафінілу з кломіпраміном не змінювало фармакокінетичний профіль жодного із засобів. Проте у одного пацієнта із нарколепсією під час лікування модафінілом було виявлено підвищення рівня кломіпраміну і його активного метаболіту дезметилкломіпраміну.
Дані щодо взаємодії Нувіджилу ® або модафінілу з інгібіторами моноаміноксидази (МАО) відсутні. Отже, при одночасному застосуванні інгібіторів МАО і Нувіджил у ® слід виявляти обережність.
Взаємодія із P -глікопротеїном
Одне дослідження in vitro показало, що армодафініл є субстратом, проте не інгібітором Р‑глікопротеїну. Клінічний вплив пригнічення Р-глікопротеїну на біодоступність армодафінілу невідомий.
Взаємодія із іншими лікарськими засобами
Дані щодо взаємодії Нувіджилу ® із іншими лікарськими засобами відсутні. Проте на Нувіджил ® можна екстраполювати таку інформацію щодо модафінілу.
Одночасне застосування модафінілу і варфарину не викликало значущих змін профілів фармакокінетики ( R )- і ( S )-варфарину. Проте, оскільки у цьому дослідженні застосовували тільки одноразову дозу варфарину, взаємодії не можна виключити. Тому при одночасному застосуванні Нувіджил у ® із варфарином слід розглянути більш частий контроль протромбінового часу/МНВ.

Вагітність
Згідно з постреєстраційними повідомленнями та результатами досліджень на тваринах армодафініл може виявляти негативний вплив на плід і протипоказаний для застосування вагітним або жінкам, які можуть завагітніти (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»). З огляду на попередні дані реєстру вагітних частота серйозних вроджених вад розвитку (наприклад серцевих аномалій, мікроцефалії) при застосуванні армодафінілу/модафінілу становить приблизно 17,3 % порівняно з 3 % у загальній популяції. Повідомлялося про затримку внутрішньоутробного розвитку і спонтанні аборти при застосуванні армодафінілу і модафінілу.
Пацієнток слід попереджати про можливе підвищення ризику вагітності при застосуванні стероїдних контрацептивів (включаючи протизаплідні таблетки, імплантати, ін’єкційні препарати та внутрішньоматкові засоби, що вивільняють гормони) і Нувіджилу ® , а також протягом двох місяців після закінчення лікування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Годування груддю
Невідомо, чи проникають армодафініл або його метаболіти у грудне молоко. Годування груддю не рекомендується під час прийому Нувіджилу ® .

Армодафініл – це енантіомер рацемічного модафінілу . Два енантіомери модафінілу мають різну фармакокінетику . У дорослих людей період напівжиття армодафінілу, ( R )‑енантіомера приблизно у три рази довший за період напівжиття ( S )-енантіомера. Значення цієї фармакокінетичної різниці між двома засобами для тривалості клінічної дії залишається невідомим. І n vitro або in vivo не виявлено жодних ознак взаємного перетворення ( R )- і ( S )-енантіомерів модафінілу.
Таким чином, армодафініл і модафініл не є біоеквівалентними, а отже не є взаємозамінними (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Тяжке висипання, включаючи синдром Стівенса – Джонсона
Про тяжке висипання, що вимагало госпіталізації і припинення лікування, повідомлялося у дорослих у зв’язку із прийомом Нувіджилу ® (армодафінілу) і модафінілу – рацемічної суміші ( S )- і ( R )- енантіомерів.
Не вивчали застосування Нувіджилу ® педіатричним пацієнтам за будь-яких показань, і засіб не затверджений для застосування дітям за будь-яких показань.
У клінічних дослідженнях модафінілу частота висипання, що призводило до припинення лікування, становила приблизно 0,8 % (13 пацієнтів на 1585) у дітей (віком < 17 років); це висипання включало 1 випадок можливого синдрому Стівенса – Джонсона і 1 випадок ймовірної мультиорганної реакції гіперчутливості. Кілька випадків були асоційовані із лихоманкою та іншими порушеннями (наприклад з блюванням, лейкопенією). Середній час до появи висипання, що призводило до припинення лікування, становив 13 діб. Серед 380 пацієнтів-дітей, які отримували плацебо, таких випадків не виявлено. У клінічних дослідженнях модафінілу у дорослих випадків тяжкого висипання також не виявлено (0 на 4264 пацієнти). За даними всесвітнього постреєстраційного досвіду, у дорослих і дітей виявлено рідкі випадки тяжкого висипання або висипання, що загрожувало життю, включаючи синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і висипання на шкірі з еозинофілією та системними симптомами (DRESS). Протягом періоду постреєстраційного застосування армодафінілу у дорослих і однієї дитини відзначалися випадки синдрому Стівенса – Джонсона та інших тяжких висипань, як і при застосуванні модафінілу, включаючи пухирі на шкірі та в ротовій порожнині. Протягом періоду постреєстраційного застосування армодафінілу спостерігався один випадок синдрому Стівенса – Джонсона у дитини. Повідомляли про один летальний випадок в результаті виникнення DRESS, що спостерігався в тісному часовому зв’язку ( 3 тижні) з початком лікування армодафінілом. Фактори-предиктори ризику настання або ступеня тяжкості висипання, пов’язаного із застосуванням армодафінілу або модафінілу, невідомі. Майже всі випадки тяжкого висипання, асоційовані із цими засобами, спостерігалися протягом 1–5 тижнів після початку лікування. Проте після тривалого лікування (наприклад, 3 місяці) також були повідомлення про окремі випадки. Таким чином, за тривалістю лікування не можна передбачити потенційний ризик, про який свідчить перша поява висипання. Хоча при прийомі Нувіджилу ® також можливі доброякісні висипання, не можна передбачити, які висипання виявляться тяжкими. Відповідно, прийом Нувіджилу ® слід припинити при перших ознаках висипання, окрім випадків, коли висипання не пов’язане із застосуванням лікарського засобу. Припинення лікування може не попередити переростання висипання у таке, що загрожує життю або викликає постійну інвалідизацію чи спотворення зовнішності пацієнта. Ангіоневротичний набряк і анафілактоїдні реакції При застосуванні Нувіджилу ® відмічалися ангіоневротичний набряк і гіперчутливість (із висипанням, дисфагією і бронхоспазмом). Пацієнтам слід радити припиняти лікування і негайно повідомляти лікарю про будь-які ознаки або симптоми, що свідчать про ангіоневротичний набряк або анафілаксію (такі як набряк обличчя, очей, губ, язика або гортані; труднощі при ковтанні або диханні; захриплість). Мультиорганні реакції гіперчутливості Відмічалися мультиорганні реакції гіперчутливості, що включали щонайменше один летальний випадок при постреєстраційному спостереженні, після початку застосування модафінілу (медіанний час до виявлення – 13 діб; діапазон 4–33). Подібним чином протягом періоду постреєстраційного застосування армодафінілу повідомляли про один летальний випадок в результаті виникнення DRESS. Не можна виключити аналогічний ризик мультиорганних реакцій гіперчутливості щодо армодафінілу. Хоча кількість повідомлень була обмежена, можна стверджувати, що мультиорганні реакції гіперчутливості можуть викликати госпіталізацію або загрожувати життю. Фактори-предиктори ризику виникнення або ступеня тяжкості мультиорганних реакцій гіперчутливості невідомі. Ознаки і симптоми цього розладу були різні, проте пацієнти звичайно, хоча не виключно, виявляли лихоманку і висипання, асоційовані із ураженням інших систем органів. Інші асоційовані прояви включали міокардит, гепатит, відхилення у функціональних тестах печінки, гематологічні відхилення (наприклад еозинофілію, лейкопенію, тромбоцитопенію), свербіж і астенію. Оскільки мультиорганна гіперчутливість має різні прояви, можливі інші, не описані тут симптоми ураження інших систем органів. При підозрі на мультиорганні реакції гіперчутливості застосування Нувіджилу ® слід припинити. Хоча відсутні повідомлення про випадки перехресної алергії з іншими лікарськими засобами, які викликають цей синдром, досвід його виникнення при прийомі лікарських засобів, асоційованих із мультиорганною реакцією гіперчутливості, вказує на таку можливість. Постійна сонливість Пацієнтам із аномальною сонливістю, які приймають Нувіджил ® , слід повідомляти, що їхній рівень бадьорості може не повернутися до норми. У пацієнтів із надмірною сонливістю, включаючи тих, хто приймає Нувіджил ® , слід часто оцінювати ступінь сонливості і, якщо доцільно, рекомендувати таким пацієнтам утримуватися від керування автомобілем та від іншої потенційно небезпечної діяльності. Лікарі, що мають право призначати відповідні лікарські засоби, також мають усвідомлювати, що пацієнти можуть не визнавати свою надмірну сонливість до прямого питання про сонливість під час певних видів діяльності. Симптоми з боку психіки У передреєстраційних контрольованих дослідженнях застосування Нувіджилу ® при нарколепсії, СОАГС і ХПСПР тривожність, ажитація, нервозність і дратівливість були причинами припинення лікування більш часто у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно з пацієнтами, що приймали плацебо (Нувіджил ® – 1,2 % і плацебо – 0,3 %). Депресія також була частішою причиною припинення лікування у пацієнтів, які застосовували Нувіджил ® , порівняно з пацієнтами, що приймали плацебо (Нувіджил ® – 0,6 % і плацебо – 0,2 %). У клінічних дослідженнях відмічалися випадки суїцидальних думок. Слід виявляти обережність при призначенні Нувіджилу ® пацієнтам, які мають в анамнезі психози, депресію або манію. Якщо при застосуванні Нувіджилу ® з’являться симптоми з боку психіки, слід розглянути доцільність припинення застосування Нувіджилу ® .

Зберігати при температурі нижче 25 °С, не охолоджувати або не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.