Вендіол таблетки, в/плів. обол. по 0.06 мг/0.015 мг №28 (28х1)

Примітка: Слід ознайомитися з інформацією щодо лікарського засобу, що застосовується одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.
Фармакодинамічні взаємодії
Під час клінічних досліджень з пацієнтами, які отримували лікарські засоби для лікування інфекцій вірусного гепатиту С (HCV), що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір з рибавірином або без нього, було виявлено підвищення трансамінази (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалося зі значно більшою частотою у жінок, які застосовували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, зокрема і КГК. Крім того, також у пацієнток, які отримували лікування глекапревіром/пібрентасвіром або софосбувіром/велпатасвіром/воксилапревіром, спостерігалося підвищення АЛТ при прийомі лікарських засобів, що містять етинілестрадіол, таких як КГК (див. розділ «Протипоказання»). Тому пацієнтки, які приймають лікарський засіб Вендіол, повинні перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад, на контрацепцію, що містить тільки прогестаген, або негормональні методи) до початку терапії цими комбінованими лікарськими засобами. Застосування лікарського засобу Вендіол можна відновити через 2 тижні після завершення терапії цими комбінованими схемами лікування.
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на препарат Вендіол
Взаємодії можливі з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти. Це може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів, що може викликати виникнення проривної кровотечі та/або спричиняє втрату ефективності контрацептиву.
Терапія
Індукція ферментів може бути виявлена вже через декілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів загалом спостерігається через декілька тижнів. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати приблизно 4 тижні.
Короткострокове лікування
Жінки, які приймають лікарські засоби, що індукують ферменти, повинні тимчасово використовувати бар’єрний метод або інший метод контрацепції додатково до КПК. Бар’єрний метод слід використовувати протягом усього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування.
Якщо терапія препаратом-індуктором розпочинається у період застосування останніх активних таблеток КПК з поточної упаковки, то таблетки плацебо слід викинути, а прийом таблеток з наступної упаковки КПК розпочати одразу після закінчення таблеток у попередній упаковці.
Довгострокове лікування
Жінкам при довгостроковій терапії діючими речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується інший надійний негормональний метод контрацепції.
Наступні взаємодії були описані в літературі.
Діючі речовини, що збільшують кліренс КПК (зниження ефективності КПК через індукцію ферментів), наприклад: барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, і препарати для лікування ВІЛ – ритонавір, невірапін і ефавіренз, можливо, також фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат та препарати, що містять звіробій продірявлений ( Hypericum perforatum).
Існує ризик зниження ефективності контрацепції під час лікування та протягом одного циклу після припинення лікування модафінілом.
Діючі речовини з непостійним впливом на кліренс КПК
При одночасному застосуванні з КПК велика кількість комбінацій інгібіторів ВІЛ-протеази та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, у тому числі комбінації з інгібіторами ВГС, можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогену або прогестинів у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у деяких випадках.
Тому для виявлення потенційних взаємодій слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування лікарського засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймається одночасно, і будь-якими пов’язаними рекомендаціями. За наявності будь-яких сумнівів жінкам додатково слід використовувати бар’єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами протеази або інгібіторами ненуклеозидної зворотної транскриптази.
Діючі речовини, що знижують кліренс КПК (інгібітори ферментів)
Клінічна значущість потенційної взаємодії з інгібіторами ферментів залишається нез’ясованою.
Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену, прогестину або обох компонентів.
Еторикоксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу продемонстрував підвищення плазмових концентрацій етинілестрадіолу у 1,4–1,6 раза відповідно при одночасному застосуванні з комбінованим гормональним контрацептивом, що містить 0,035 мг етинілестрадіолу.
Вплив препарату Вендіол на інші лікарські засоби
КПК можуть впливати на метаболізм деяких інших лікарських засобів. Відповідно, концентрація у плазмі крові та тканинах може збільшуватися (наприклад, циклоспорин) або зменшуватися (наприклад, ламотриджин).
Клінічні дані свідчать про те, що етинілестрадіол пригнічує кліренс субстратів CYP1A2, що, зі свого боку, викликає слабке (наприклад, при застосуванні теофіліну) або помірне (наприклад, при застосуванні тизанідину) підвищення їх плазмових концентрацій.
Лабораторні дослідження
Прийом контрацептивних стероїдів може впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включно з біохімічними показниками функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівнем (транспортних) білків у плазмі крові, таких як кортикостероїдзв’язуючий глобулін, ліпідними/ліпопротеїновими фракціями, показниками вуглеводного обміну і параметрами системи згортання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі норми.

Вагітність
Лікарський засіб Вендіол протипоказаний до застосування у період вагітності.
Клінічно, на відміну від діетилстильбестролу, у результаті чисельних епідеміологічних досліджень не було встановлено залежності між ризиком вад розвитку та використанням естрогенів окремо або у комбінації на початку вагітності.
Крім того, ризики для статевого диференціювання плода (особливо жіночої статі), описані для старіших, високо андрогенних прогестагенів, не мають бути екстрапольовані на сучасні прогестагени (такі як у цьому лікарському засобі), які мають значно менші андрогенні властивості або не мають їх зовсім.
Таким чином, виявлення вагітності під час прийому препарату, що містить естроген і прогестаген, не вимагає переривання вагітності.
Підвищений ризик ВТЕ у післяпологовому періоді має бути враховано при поновленні застосування препарату Вендіол (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).
Період годування груддю
КПК можуть впливати на лактацію, зменшуючи кількість і змінюючи склад грудного молока. Застосування цього препарату не рекомендується у період грудного годування, оскільки естроген і прогестаген проникають у грудне молоко, що може негативно вплинути на дитину.
При бажанні пацієнтки продовжувати грудне годування необхідно рекомендувати інший метод контрацепції.

З обережністю
У разі наявності у жінки будь-якого зі станів або факторів ризику, вказаних нижче, слід обговорити з пацієнткою доцільність застосування препарату Вендіол . У разі погіршання стану або появи будь-яких із вказаних нижче симптомів або факторів ризику жінці рекомендується порадитися зі своїм лікарем, який прийме рішення щодо того, чи потрібно перервати прийом препарату Вендіол .
Порушення кровообігу
Ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ)
Застосування будь-якого КГК підвищує ризик ВТЕ порівняно з відсутністю застосування. Препарати, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, пов’язані з нижчим ризиком ВТЕ. Інші препарати, такі як Вендіол, можуть бути пов’язані з удвічі більшим рівнем такого ризику. Рішення про застосування будь-якого препарату замість лікарського засобу з більш низьким ризиком розвитку ВТЕ слід приймати тільки після обговорення з пацієнткою, щоб переконатися, що вона розуміє ризик ВТЕ при застосуванні КГК, усвідомлює вплив існуючих факторів ризику на імовірність виникнення ВТЕ, а також те, що ризик ВТЕ є найвищим протягом першого року застосування препарату. Існують також деякі свідчення того, що цей ризик збільшується при повторному призначенні КГК після перерви у застосуванні протягом 4 тижнів або довше.
Приблизно у 2 із 10000 жінок, які не застосовують КГК і не є вагітними, розвивається ВТЕ протягом одного року. Однак у будь-якої окремої жінки ризик може бути набагато вищим, залежно від існуючих факторів ризику (див. інформацію нижче).
За оцінками, [1] у 9-12 жінок із 10000 , які застосовують КГК, що містять гестоден, розвивається ВТЕ протягом одного року; це можна порівняти приблизно з 6 випадками [2] у жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел.
В обох випадках частота ВТЕ на рік є нижчою, ніж частота ВТЕ, очікувана під час вагітності або у післяпологовий період.
ВТЕ може призводити до летального наслідку в 1-2 % випадків.
1 Ці випадки були виявлені у результаті загальновживаного епідеміологічного дослідження, проведеного з використанням різних К Г К, що містять левоноргестрел (використані відносні ризики).
2 Середній показник у діапазоні 5-7 на 10000 жін ко-років для К Г К, що містять левоноргестрел, порівнян о з контрольно ю групою 2,3-3,6.
Кількість випадків ВТЕ у 10000 жінок за рік
КГК , що містять гестоден
(9 – 12 випадків )
КГК , що містять л евоноргестрел
(5 – 7 випадків )
Без прийому КГК
(2 випадки )
К ількість випадків ВТ Е
Серед жінок, які застосовують КГК, дуже рідко спостерігався тромбоз інших кровоносних судин, наприклад печінкових, мезентеріальних, ниркових, вен сітківки та артерій.
Фактори ризику ВТЕ
Ризик венозних тромбоемболічних ускладнень серед тих, хто застосовує КГК, може бути істотно вищим при наявності додаткових факторів ризику, особливо якщо є множинні фактори ризику (див. таблицю 1).
Лікарський засіб Вендіол протипоказаний жінкам із множинними факторами ризику, їх наявність говорить про високу імовірність венозної тромбоемболії (див. розділ «Протипоказання»). Наявність більше одного фактора ризику може збільшувати імовірність ВТЕ більш значущо, ніж сума деяких індивідуальних чинників, у такому випадку імовірність ВТЕ повинна бути ретельно розрахована. Якщо ризик розвитку ускладнень перевищує користь від застосування, то КГК не слід призначати (див. розділ «Протипоказання»).
Фактори ризику ВТЕ
Таблиця 1
Фактор ри зику
Коментар
Ожир іння ( і ндекс мас и т і ла (ІМТ) б ільш е 30 кг/м²).
Ризик збільшується зі збільшенням ІМТ.
Особливо істотно для жінок, які мають додаткові фактори ризику.
Тривала іммобілізація, серйозні хірургічні втручання, операції на нижніх кінцівках і тазу, нейрохірургічні операції або значна травма.
Примітка: тимчасова іммобілізація, в тому числі авіаперельоти тривалістю більше 4 годин, також є фактором ризику ВТЕ, особливо при наявності інших факторів ризику.
У даних випадках рекомендується припинити застосув ання пластиру/таблетки/кільця ( у разі планової операції не менше ніж за 4 тижні) і не відновлювати раніше, ніж через 2 тижні після повного відновлення рухового режиму. Необхідно використовувати інший метод контрацепції з метою запобігання небажаної вагітності.
Повинна бути розглянута можливість антитромботичної терапії, якщо використання Вендіолу не було припинено раніше.
Обтяжений сімейний анамнез (випадки ВТЕ у братів, сестер або батьків, особливо у відносно ранньому віці , до 50 років).
При підозрі на спадкову схильність необхідно проконсультуватися з лікарем перед застосуванням будь-якого К Г К.
Інші стан и , що призводять до ВТЕ.
Рак, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечник у (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.
Збільшення віку.
Особливо вік від 35 років.
Немає єдиної думки щодо можливого впливу варикозного розширення вен та поверхневого тромбофлебіту на початок або прогресування венозного тромбозу.
Слід враховувати ризик тромбоемболії у період вагітності, зокрема протягом 6-тижневого періоду після пологів (інформація щодо застосування у період вагітності або годування груддю наведена в розділі « Застосування у період вагітності або годування груддю» ).
Симптоми венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен і ТЕЛА)
У разі появи симптомів жінці рекомендується негайно звернутися по медичну допомогу та повідомити лікарю, що вона приймає КГК.
Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) можуть включати:
- однобічний набряк ноги та/або стопи чи ділянки уздовж вени на нозі;
- біль або підвищену чутливість у нозі, що може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;
- відчуття жару в ураженій нозі; почервоніння або зміну кольору шкіри на нозі.
Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) можуть включати:
- раптову задишку з нез’ясованої причини або прискорене дихання;
- раптовий кашель, можливо, з кровохарканням;
- гострий біль у грудях;
- тяжку сплутаність або запаморочення;
- швидке або нерегулярне серцебиття.
Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними та можуть бути неправильно інтерпретовані як більш поширені або менш тяжкі явища (наприклад, інфекції дихальних шляхів).
Інші ознаки оклюзії судин можуть включати: раптовий біль, набряк і появу синюватого кольору кінцівки.
Симптоми оклюзії судини ока можуть варіюватися від безболісної розмитості зору, яка може прогресувати до втрати зору. Іноді втрата зору може спостерігатися майже миттєво.
Ризик артеріальної тромбоемболії (АТЕ)
Епідеміологічні дослідження пов’язують застосування КГК з підвищеним ризиком артеріальної тромбоемболії (інфаркту міокарда) або порушення мозкового кровообігу (наприклад, транзиторної ішемічної атаки, інсульту). Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть мати летальний наслідок.
Фактори ризику для АТЕ
Ризик артеріальних тромбоемболічних ускладнень або порушення мозкового кровообігу серед пацієнток, які приймають КГК, зростає у жінок, які мають фактори ризику (див. таблицю 2). Лікарський засіб Вендіол протипоказаний, якщо пацієнтка має один серйозний фактор ризику або декілька факторів ризику АТЕ, які призводять до високого ризику артеріального тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо у жінки наявний більше ніж один фактор ризику, можливо, що підвищення ризику буде більшим, ніж сума окремих факторів, тому у цьому випадку слід зважити загальний ризик АТЕ для пацієнтки. Якщо співвідношення користі та ризику вважається негативним, не слід призначати КГК (див. розділ «Протипоказання»).
Фактори ризику для АТЕ
Таблиця 2
Фактор ри зику
Коментар
Збільшення віку
Особливо вік від 35 років.
Паління
Жінк ам сл ід порадити не палити, якщо вони планують використовувати К Г К. Ж інкам віком від 35 років, які продовжують палити, наполегливо рекомендується використовувати інші методи контрацепції.
Артер і альна г і пертенз і я
Ожир іння ( і ндекс мас и т і ла б ільш е 30 кг/м²)
Ризик збільшується зі збільшенням ІМТ.
Особливо істотно для жінок, які мають додаткові фактори ризику.
Обтяжений сімейний анамнез (випадки артеріального тромбозу у братів, сестер або батьків, особливо у відносно ранньому віці, до 50 років).
При підозрі на спадкову схильність необхідно проконсультуватися з лікарем перед застосуванням будь-якого К Г К.
М і грень.
Збільшення частоти і тяжкості нападів мігрені при застосуванні К Г К (може передувати цереброваскулярним порушен ням ) є підставою для негайного припинення застосування.
Інші стани, пов’язані з несприятливими судинними захворюваннями .
Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, захворювання серцевих клапанів і миготлива аритмія, дисліпопротеїнемія, системний червоний вовчак.
Симптоми АТЕ
У разі появі симптомів жінці рекомендується негайно звернутися по медичну допомогу та повідомити лікарю, що вона приймає КГК.
Симптоми порушення мозкового кровообігу можуть включати:
- раптове оніміння або слабкість обличчя, руки чи ноги, особливо одностороннє;
- раптове порушення ходьби, запаморочення, втрата рівноваги або координації;
- раптова сплутаність свідомості, порушення мовлення чи сприйняття;
- раптове погіршання зору одного або обох очей;
- раптовий, тяжкий або тривалий головний біль без визначеної причини;
- непритомність або зомління із судомами або без них.
Минущі симптоми вказують на транзиторну ішемічну атаку (ТІА).
Симптоми інфаркту міокарда (ІМ) можуть включати:
- біль, дискомфорт, відчуття стиснення, важкості, відчуття стиснення або важкості у грудях, руці або нижче груднини;
- відчуття дискомфорту, що віддає у спину, щелепу, горло, руку, шлунок;
- відчуття переповнення шлунка, порушення травлення або задуха;
- підвищене потовиділення, нудота, блювання або запаморочення;
- надзвичайна слабкість, тривожність або задишка;
- швидке або нерегулярне серцебиття.
Рак у гінекології
У деяких епідеміологічних дослідженнях вказується на збільшення ризику раку шийки матки у жінок, які тривалий час приймають КПК (більше 5 років), проте, як і раніше, є суперечливі дані про залежність раку шийки матки від сексуальної поведінки та інших чинників, таких як вірус папіломи людини (ВПЛ).
Метааналіз 54 епідеміологічних досліджень свідчить про незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення застосування КПК. Оскільки рак молочної залози рідко виникає у жінок віком до 40 років, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують або нещодавно застосовували пероральні контрацептиви, є незначним відносно рівня загального ризику раку молочної залози протягом життя. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинно-наслідкового зв’язку. Картина підвищеного ризику може пояснюватися як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, що застосовують КПК, так і біологічною дією комбінованих пероральних контрацептивів або обома факторами. Зафіксовано, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у тих, які ніколи не застосовували КПК.
При застосуванні високодозних КПК (0,05 мг етинілестрадіолу) знижується ймовірність раку ендометрія і яєчників. Чи стосується це твердження низькодозних КПК, ще належить зʼясувати.
Новоутворення печінки
Є повідомлення про поодинокі випадки доброякісних пухлин і ще більш рідкісні випадки злоякісних пухлин печінки серед жінок, які застосовують КПК. В окремих випадках ці пухлини призводили до внутрішньочеревних кровотеч , що загрожували життю .
Головн ий б іль
Виникнення або загострення мігрені, виникнення незвичайн ого , повторюван ого , тривал ого або сильн ого головн ого бол ю вимагає негайного припинення лікування та з’ясування причини.
І нше
Депресивний настрій і депресія є частими побічними реакціями при застосуванні гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути тяжкою і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінок слід інформувати про необхідність звернутися до лікаря у разі перепадів настрою і симптомів депресії, навіть якщо вони виникають невдовзі після початку лікування.
Жінки з гіпертригліцеридемією або обтяженим сімейним анамнезом щодо гіпертригліцеридемії, які застосовують КПК, можуть бути схильні до високого ризику виникнення панкреатиту.
Хоча і повідомлялося про невелике підвищення артеріального тиску у жінок, які приймають КПК, клінічно важливі зміни рідкісні. Тільки у таких рідкісних випадках негайне припинення прийому КПК виправдано. Якщо КПК використовують на тлі артеріальної гіпертензії і спостерігається постійн е або значне підвищення артеріального тиску, що не піддається адекватн ій антигіпертензивн ій терапії, застосування КПК необхідно припинити. Якщо це доцільно, застосув ання КПК може бути відновлено, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.
Такі стани як жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний і з холестазом, формування каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сиденгама, герпес вагітних, втрата слуху, пов’язана з отосклерозом, можуть розвиватися або погіршуватися як при вагітності, так і під час прийому КПК, але причинний зв’язок з їх прийомом доведен о не бул о .
Екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневротичного набряку.
Гострі захворювання або загострення хронічних захворювань печінки можуть вимагати припинення застосування КПК, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивуюча холестатична жовтяниця, яка розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КПК.
Хоча КПК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає потреби змінювати терапевтичний режим у хворих на цукровий діабет, які використовують низькодозовані КПК (< 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте за жінками з цукровим діабетом необхідно ретельно спостерігати під час прийому КПК. Повідомляється про посилення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту при застосуванні КПК. Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час застосування КПК. Даний лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, повним дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат. Таблетки плацебо містять барвник жовтий захід (Е 110) , що може спричиняти алергічні реакції. Медичний огляд Перед початком або відновленням застосування препарату Вендіол необхідно ретельно зібрати анамнез (включаючи сімейний анамнез), має бути виключена вагітність. Необхідно виконати вимірювання артеріального тиску і провести повне медичне обстеження з урахуванням протипоказань (див. розділ «Протипоказання») і застережень (див. розділ «Особливості застосування») . Слід звернути увагу жінки на інформацію про венозний і артеріальний тромбоз, включаючи ризик прийому препарату Вендіол порівняно з іншими КГК, на симптоми ВТЕ і АТЕ, на відомі фактори ризику та дії при підозрі на тромбоз. Жінка також повинна уважно прочитати інструкцію і дотримуватися даних рекомендацій. Частота і характер таких обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки. Жінка повинна бути попереджена, що гормональні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших інфекцій, що передаються статевим шляхом. Зниження ефективності Ефективність КПК може знижуватися у таких випадках: пропущені таблетки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), шлунково-кишкові розлади (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або одночасне застосування інших препаратів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Порушення менструального циклу При застосуванні будь-яких пероральних контрацептивів можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі (кровомазання або проривні кровотечі), особливо протягом перших кількох місяців. Зважаючи на це, оцінку нерегулярних міжменструальних кровотеч можна проводити лише після періоду адаптації організму до препарату після 3 циклів застосування таблеток. Якщо нерегулярні кров’янисті виділення зберігаються після періоду адаптації або з’являються після періоду регулярних циклів, слід розглянути негормональні причини кровотеч та відповідні діагностичні заходи з метою виключення наявності пухлин та вагітності. До діагностичних заходів можна включити кюретаж. У деяких жінок може не настати менструальна кровотеча під час перерви у прийомі препарату. У випадку застосування КПК відповідно до інструкцій у розділі «Спосіб застосування та дози» вагітність малоймовірна. Проте, якщо прийом препарату відбувався нерегулярно або якщо менструальних кровотеч немає протягом двох циклів, то перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захи сту від впливу світла та вологи .
Препарат зберігати у недоступному для дітей місці.